肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC,以下简称“肝癌”)是全球第六大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大主因。肝癌具有多灶性起源、肝内复发风险高、预后差等特征,严重威胁患者生命健康。
目前,巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)体系已成为全球临床诊疗中广泛应用的分期标准。尽管BCLC及其更新版通过引入“治疗阶段迁移(TSM)”和“不可治疗的进展”等概念,实现了治疗策略的阶段性调整,但其本质仍是一种基于单一时间节点的静态评估方法,难以应对肝癌疾病进展的高度异质性和复杂性。
为了突破这一局限,研究团队此前开发了基于机器学习的生存路径(Survival Path,SP)模型,以患者时间序列数据为基础实现动态预后预测,并发布了相关R软件包。尽管该模型已展现出一定临床价值,但仍存在过拟合风险及远期时间点数据利用不足的问题。
技术创新:节点融合生存路径模型(Fusion-SP)
本研究在原有生存路径模型的基础上,创新性地引入了节点融合算法,有效缓解了模型复杂度与泛化能力之间的矛盾(图1)。目前研究成果已经发表在the Innovation Medicine期刊。

图1. 研究设计的流程图。(A)时间序列数据的转换;(B)特征选择,节点分裂和再融合。
研究共纳入来自全国六家医疗中心的肝癌患者纵向数据,包括基线资料、实验室检查、影像学检查等,按训练集、内部验证集、外部验证集进行严格划分。所有数据采集和标注均由专业医疗团队完成,确保质量可靠。
技术上,研究团队自主研发并应用了基于DBSCAN算法的节点融合策略,结合边搜索、边融合的机器学习管线,实现了模型的结构简化与预测稳定性提升(图2)。

图2. 肝癌患者采用节点融合技术后的生存路径模型
核心研究成果
研究结果显示,**节点融合生存路径模型(Fusion-SP)**在所有时间节点的预测效果,均显著优于传统的BCLC和AJCC分期系统,且泛化能力明显超越主流机器学习与深度学习模型,包括:
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🌲 Random Survival Forest
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🧠 Dynamic DeepHit
在以BCLC分期、肿瘤负荷和肝功能评分进行的亚组分析中,Fusion-SP尤其在BCLC C期、初始肿瘤负荷超出Up-to-Seven标准的患者中表现出卓越的动态预测优势(图3,图4)。

图3. Fusion-SP模型功能的深度分析。(A)模型节点的特征分析;(B)Fusion-SP与传统SP模型和临床分期的动态预后预测能力对比;(C)按照BCLC分期,肿瘤负荷以及肝功能评分进行的亚组分析。

图4. Fusion-SP模型在验证集中的生存曲线以及与传统的SP模型和临床分析的对比。
临床应用前景
基于Fusion-SP模型,研究团队进一步挖掘并验证了多种相较于指南推荐更优的治疗方案,为晚期肝癌患者的精准治疗提供了全新视角(图5,图6)。

图5. 基于融合后生存路径模型(Fusion-SP)针对晚期肝癌患者的动态治疗推荐分析。

图6. 利用融合生存路径模型从而辅助肝癌患者的动态诊疗的代表性案例。(A)1例晚期肝癌患者采用治疗方案与模型推荐一致,最终实现完全缓解;(B)1例晚期肝癌患者采用传统治疗方案,疾病进展。
相关算法已通过GitHub平台开放共享,供科研团队与临床人员下载使用:
🔗 GitHub地址
同时,研究者也可通过在线平台,搭建个性化模型,便捷实现分析:
💻 Fusion-SP在线分析平台(图7)。
展望
本研究成功构建了融合生存路径模型(Fusion-SP),实现了基于时间序列数据的肝癌动态预后预测,并在泛化能力和解释性方面均取得突破性进展。未来,Fusion-SP不仅有望优化肝癌患者的动态诊疗,还可推广至其他恶性肿瘤的诊疗研究,助力癌症治疗向个体化、精细化与智能化迈进。