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CTR登记号: CTR20210123 I期
评价QHRD102治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的临床研究
研究疾病
急性淋巴细胞白血病(ALL)和NK/T细胞淋巴瘤
药物名称
QHRD102注射液
药物类型
化学药物
主要研究者
齐军元
研究者单位
中国医学科学院血液病医院
申请人名称
江苏众红生物工程创药研究院有限公司/ 常州千红生化制药股份有限公司
首次公示日期
2021-02-18
登记与研究设计
试验方案编号
CZQH-001
方案最新版本号
1.0
版本日期
2020-10-24
临床申请受理号
企业选择不公示
是否联合用药
否
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
受试者要求
年龄
18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
1 1. 年龄18-75周岁,性别不限。
2. 确诊为复发或难治性T-ALL、B-ALL、ENKTL(鼻型)的患者。
3. 东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为≤2分,预计生存期至少12周。
4. 开始使用研究药物之前,既往抗白血病治疗的所有非血液学毒性(脱发、疲乏或周围神经病变除外)必须已恢复到小于等于1级(NCI CTCAE第5.0版)。
5. 具备良好的器官功能,给药前7天内检查符合以下要求: 1)白蛋白(ALB)≥25g/L;总胆红素(TBI)≤ 1.5× ULN;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤ 3.0× ULN,如果疾病累及肝脏,则AST/ALT ≤ 5× ULN; 2)肌酐(CR) ≤1.5ULN或肌酐清除率(CCR)≥ 50 mL/min; 3)凝血功能:国际标准化比值(INR)≤1.5或凝血酶原时间(PT)≤1.5ULN;活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5ULN;纤维蛋白原(FIB)≥1.5g/L。 4)血清淀粉酶(AMY)≤1.5ULN;脂肪酶(LPS)≤1.5ULN;
6. 妊娠期女性治疗前7天内血清妊娠试验阴性;
7. 可以提供治疗前已有的诊断证据或者接受骨髓穿刺或活检等进行诊断,同意在治疗后接受骨髓穿刺、活检或CT检查等进行疗效评价。
8. 自愿参加本研究,充分理解有关风险,依从性好,并且签署知情同意书。
9. 同意试验期间及末次给予研究药物6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
1 1. 诊断为Burkitt白血病 /淋巴瘤、混合表型急性白血病或者费城染色体阳性ALL(Ph+ALL);
2. 存在中枢神经系统侵犯;
3. 首次给药前2周内接受过化疗(包括地塞米松)、4周内接受过放疗或大型手术、12周内接受过免疫治疗,2周内接受过抗肿瘤中药治疗;其他抗肿瘤药物治疗5个半衰期以内。
4. 有实体器官移植病史者或接受过异基因造血干细胞移植者;或首次用药前 6个月内接受过自体造血干细胞移植者;
5. 首次给药前4周内参加过临床试验药物研究或正在接受其他干预性临床试验;
6. 有严重药物过敏史、对本药组分有过敏史者;
7. 有胰腺炎病史者;
8. 控制不佳的糖尿病患者;
9. 伴有严重的心血管疾病 10. 有脑血管疾病史(包括动脉粥样硬化、脑血栓、脑出血或短暂性脑缺血发作等)或其他血栓病史(如肺栓塞、深静脉血栓等);
11. 患有先天性或获得性出血性疾病(如凝血因子缺乏、免疫性血小板减少性紫癜等;由白血病、淋巴瘤引起的血小板减少除外 );患有严重的消化道溃疡、支气管扩张等可能导致出血的疾病;正在接受溶栓或抗凝治疗者;
12. 给药前2周内有活动性感染。
13. 患有活动性自身免疫性疾病(由淋巴瘤引起者除外 );
14. 已知存在人体免疫缺陷病毒感染(抗-HIV阳性)、活动性乙肝(HBsAg+,或HBcAb+且HBV DNA PCR结果于等于ULN)、活动性丙肝(Anti-HCV+且HCV RNA PCR结果大于等于ULN)或梅毒感染(抗TP阳性)。
15. 存在其他恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他肿瘤已临床治愈且5年内无复发者除外);
16. 当前存在明确的神经或精神障碍,影响判断力或影响相关信息收集,或既往确诊癫痫;
17. 有明确酗酒、吸毒或药物滥用史者;
18. 妊娠期、哺乳期的女性或有生育计划的男性和女性;
19. 任何其他具有临床意义的疾病或病史,且研究者评估认为可能会对受试者的安全带来风险或干扰研究的完成;
20. 研究者认为受试者不适合参加的其他任何情况。
治疗方案
试验药
序号 名称 用法 1 中文通用名:QHRD102注射液 英文通用名:QHRD102 Injection 商品名称:NA 剂型:水针剂 规格:5ml:1600U 用法用量:肌肉注射,1500IU/m2 用药时程:2月 2 中文通用名:QHRD102注射液 英文通用名:QHRD102 Injection 商品名称:NA 剂型:水针剂 规格:5ml:1600U 用法用量:肌肉注射,2000IU/m2 用药时程:2月 3 中文通用名:QHRD102注射液 英文通用名:QHRD102 Injection 商品名称:NA 剂型:水针剂 规格:5ml:1600U 用法用量:肌肉注射,2500IU/m2 用药时程:2月
对照药
序号 名称 用法 暂未填写此信息
研究终点
主要终点
序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标: ? 不良事件/严重不良事件的发生率和特征; ? 与基线比较,实验室检查结果、体格检查、心电图及生命体征的改变; ? 剂量限制毒性(DLT); ? 最大耐受剂量( MTD)(如果适用) 3周 安全性指标
次要终点
序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.总缓解率ORR;
2. 受试者血清中QHRD102的药代动力学参数;
3. 抗药抗体和中和抗体阳性率 4.受试者血清中左旋天门冬酰胺浓度 3周 有效性指标+安全性指标
研究者与参加机构
参加机构
中国医学科学院血液病医院(齐军元,中国,天津市,天津市)
伦理委员会
中国医学科学院血液病医院伦理委员会(同意,2020-12-24)
入组情况及关键日期
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息;
已入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数
国内: 登记人暂未填写该信息;
第一例知情同意日期
国内:登记人暂未填写该信息;
第一例入组日期
国内:登记人暂未填写该信息;
试验完成日期
国内:登记人暂未填写该信息;