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注册ID: ChiCTR2600134590 I期临床试验
评价PZH2113胶囊治疗以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心、I期临床研究
研究疾病
以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
研究类型
干预性研究
研究负责人
蔡清清
研究实施单位
中山大学肿瘤防治中心
研究实施单位地址
广东省广州市越秀区东风东路651号
发布日期
2026-10-19 19:32:31
研究时间
2026-01-15 ~ 2028-01-08
其他信息
申请注册联系人电话:+86 20 8734 2823;申请注册联系人电子邮件:caiqq@sysucc.org.cn;研究负责人电话:+86 20 8734 2823;研究负责人电子邮件:caiqq@sysucc.org.cn
专业登记信息(原文)
  • 纳入标准
    1. 自愿参加临床试验,并签署知情同意书;
    2. 年龄18周岁以上(含),75周岁以下(含),性别不限;
    3. 经组织学确诊的以DLBCL为主的复发/难治的B-NHL受试者,经至少二线全身标准治疗或无法耐受相关治疗或既往仅接受过一线治疗的受试者必须满足不适合接受自体干细胞移植(ASCT)。(复发的定义为:在完成既往治疗方案并记录到持续>=6个月的缓解[CR或PR]后复发;难治的定义为:既往末次治疗后6个月内疾病进展,或治疗期间无明显疗效[未获PR]);Part B入组受试者需新鲜/2年内存档的肿瘤组织样本或穿刺标本或既往基因检测报告确认受试者伴有MYD88基因异常(MYD88^MT);
    4. 至少有一个可测量病灶(基于2014 Lugano标准)。要求淋巴结病灶的最长径>=1.5 cm,淋巴结外病灶的最长径>1 cm;
    5. ECOG评分Part A阶段0~1分;Part B阶段0~2分;
    6. 预期生存时间>=3个月;
    7. 主要器官功能基本正常;在研究药物给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素-11(IL-11)和促血小板生成素(TPO),筛选期实验室检查值符合下列标准:(1) 血液学:中性粒细胞绝对计数 >1.0×10^9/L;血小板 >75×10^9/L;血红蛋白 >80g/L (2) 肾脏:血清肌酐或肌酐清除率(CrCl)(Cockcroft-Gault公式*) =60mL/min(对于肌酐水平>=1.5×ULN的受试者)*肌酐清除率(CrCl)=(140-年龄)×体重(kg)/72×血肌酐(mg/dl),女性按计算结果×0.85 (3) 肝脏:总胆红素(血清)
  • 排除标准
    1. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统的受试者;
    2. 伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、原发中枢的大B细胞淋巴瘤和发生Richter转化的受试者;
    3. 筛选前3年内有其他恶性肿瘤病史(根治术后经研究者判断达到临床治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、前列腺原位癌、浅表膀胱癌等除外);
    4. 首次给药前6个月内患有严重的心脑血管疾病,包括但不限于:严重的心律节律异常,如需要干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等;筛选期心电图示QTc间期>480ms(使用Fridericia计算公式);2级及以上心力衰竭或左室射血分数(LVEF)10mg(或同效药物)治疗。(如果用于治疗除淋巴瘤以外疾病,如类风湿关节炎、风湿性多肌痛、肾上腺皮质功能不全或哮喘,受试者可以接受最大剂量每天10 mg的稳定剂量的糖皮质激素泼尼松);(3) 筛选前3个月内接受过任何CAR-T细胞治疗者或计划接受CAR-T治疗的受试者;(4) 给药前3个月内接受Auto-HSCT(自体造血干细胞移植)或12个月内接受allo-HSCT(异基因造血干细胞移植)或研究期间计划进行骨髓移植治疗的受试者;(5) 首次给药前7天内需要或接受过华法林或其他维生素K拮抗剂抗凝治疗或在研究期间需要接受华法林或其他维生素K拮抗剂抗凝治疗的;(6) 首次给药前2周内接受过放疗的受试者(姑息性放疗除外)。首次给药前1周内进行过姑息性放疗的受试者;(7) 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他治疗性手术(包括局部治疗如经导管动脉化疗栓塞术[TACE]),或预期将在研究期间接受重大手术的受试者;(8) 首次给药前4周或已知的研究药物的5个半衰期(以时间较长者为准)内作为受试者参加其它临床试验(筛选失败除外);(9) 首次给药前2周内或5个药物半衰期内(时间短者为准)使用过Pgp和BCRP转运体底物或抑制剂,或强效CYP3A4诱导剂/抑制剂(如利福平、酮康唑)(相关药物可参考附录1,局部用药不受限制);
    16. 筛选前6个月内有活动性出血的受试者,或属于出血高风险者;
    17. 筛选时有活动性乙型肝炎(乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]阳性,或乙型肝炎病毒核心抗体[HBcAb]阳性且加做乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]定量结果高于检测正常值上限);或活动性丙型肝炎(丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCV核糖核酸[RNA]定量结果高于检测正常值上限);或活动期梅毒;或已知有获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史或HIV抗体阳性疑似HIV感染;
    18. 妊娠期或哺乳期受试者;
    19. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他未控制/严重的全身性疾病而不适合参加本临床研究。
  • 研究目的
    1. Part A1主要目的是评价PZH2113胶囊的安全性及耐受性,确定MTD或MAD,以及后续RD。
    2. Part A2主要目的是考察递增阶段得到的MTD/RD剂量组在更多受试者中使用的耐受性及安全性。
    3. Part B主要目的是评价PZH2113胶囊在复发性/难治性MYD88MT的以DLBCL为主的B-NHL受试者中的有效性及安全性。
  • 干预措施
    Part A1/A2:剂量递增与剂量扩展部分(样本量42):PZH2113胶囊,预设6个剂量组(25 mg、50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg)。在剂量递增阶段(Part A1)采用“3+3”设计进行剂量爬坡;在扩展阶段(Part A2)选择1-2个剂量水平(MTD/RD)Part B:MYD88MT的以DLBCL为主的B-NHL队列扩展部分(样本量30):PZH2113胶囊,由SRC选定单一剂量
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